Cannabinoide und Alzheimer-Krankheit

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    Phytocannabinoide und CBD-Öl: Eine Hilfe für Alzheimer-Patienten


    Mit diesem Artikel möchten wir ein Thema beleuchten, das größte Aufmerksamkeit verdient: die mögliche Beziehung zwischen Phytocannabinoiden, CBD-Öl und der Alzheimer -Krankheit.
    In einer Zeit, die durch ein steigendes Durchschnittsalter, eine fortschreitende Alterung der Bevölkerung und die daraus resultierende Einführung des Konzepts des „vierten Lebensalters“ gekennzeichnet ist, ist es nur natürlich, dass sich die Aufmerksamkeit der wissenschaftlichen und nicht-wissenschaftlichen Welt besonders auf die Behandlung von Pathologien richtet, die typischerweise mit dem Altern in Verbindung gebracht werden, und auf die Verbesserung der Lebensqualität älterer Menschen.
    Dies gilt insbesondere für ältere Erwachsene, die an neurodegenerativen Erkrankungen , allen voran der Alzheimer-Krankheit, leiden.

    Alzheimer-Krankheit: Was ist das?


    Oft wird angenommen, dass Alzheimer und Demenz dasselbe sind. Das stimmt aber nicht. Wir wollen das besser verstehen.
    Demenz bezeichnet im Allgemeinen ein Syndrom, das durch einen langsamen und fortschreitenden Rückgang geistiger Funktionen wie Gedächtnis, Denkvermögen, Urteilsvermögen und Lernfähigkeit gekennzeichnet ist. Die Alzheimer-Krankheit ist die häufigste Form der Demenz . Die Symptome von Demenz und Alzheimer können dieselben sein, ihre Ursachen sind jedoch unterschiedlich.

    Alzheimer-Krankheit: die Symptome


    Einige der Symptome der Alzheimer-Krankheit (Gedächtnisverlust, Probleme beim Sprachgebrauch, Verhaltens- und Persönlichkeitsänderungen, Desorientierung) sind dieselben wie bei anderen Formen der Demenz.
    Bei der Alzheimer-Krankheit hingegen betrifft der Gedächtnisverlust vor allem das Kurzzeitgedächtnis. Anders als Demenzpatienten können sich Alzheimer-Patienten auch an weit zurückliegende Ereignisse erinnern, vergessen aber Ereignisse, die erst kurz- oder sehr kurzfristig eingetreten sind, leichter.
    Die Symptome lassen sich als früh, mittelschwer oder spät einstufen. Ihr Beginn variiert jedoch. Persönlichkeitsveränderungen und Verhaltensstörungen können sich beispielsweise früh oder spät entwickeln.

    Alzheimer-Krankheit: die Stadien


    Die Symptome entwickeln sich allmählich und sind normalerweise so subtil, dass sie unbemerkt bleiben.
    Das erste und offensichtlichste Symptom ist der Verlust des Kurzzeitgedächtnisses, der auf die Schwierigkeit zurückzuführen ist, aufgrund von Veränderungen im Hirngewebe neue Erinnerungen zu bilden.
    In den frühen Stadien der Erkrankung verlieren die Patienten allmählich die Fähigkeit, abstrakt zu denken und vernünftig zu handeln. Auch ihr Sprachgebrauch verändert sich: Die Betroffenen finden möglicherweise nicht das richtige Wort, verwenden einfachere Wörter, ein allgemeines Wort oder mehrere Wörter anstelle eines bestimmten Wortes oder verwenden Wörter falsch.
    Menschen mit Alzheimer-Krankheit können Audio- und Videosignale nicht richtig interpretieren und können daher desorientiert und verwirrt werden. Dieser Zustand der Verwirrung und Desorientierung kann die räumliche Orientierung beeinträchtigen: Sie können sich beispielsweise auf Reisen, sei es im Auto oder zu Fuß, verlaufen. Ihr emotionaler Zustand kann sich unerwartet und plötzlich ändern: Sie können leicht aufgeregt, gereizt, feindselig oder sogar aggressiv werden und ab einem bestimmten Punkt psychotisches Verhalten entwickeln (d. h. unter Halluzinationen, Wahnvorstellungen oder Paranoia leiden).
    Eine häufige Begleiterscheinung der Alzheimer-Krankheit im Frühstadium ist Schlaflosigkeit: Betroffene haben Schwierigkeiten einzuschlafen oder durchzuschlafen, und manche verwechseln Tag und Nacht.
    Im fortgeschrittenen Stadium der Alzheimer-Krankheit kommt es auch zum Verlust des Langzeitgedächtnisses: der Fähigkeit, sich an vergangene Ereignisse sowie an die Namen von Freunden und Verwandten zu erinnern. In diesem Stadium benötigen Betroffene selbst für einfachste Alltagsaktivitäten wie Essen, Anziehen, Baden oder den Gang zur Toilette Hilfe. Die räumliche und zeitliche Orientierung ist dann dauerhaft beeinträchtigt, so dass sich die Patienten sogar in der eigenen Wohnung (z. B. auf dem Weg zur Toilette) verirren können. Dieser Zustand der Verwirrtheit erhöht das Risiko von Stürzen und ziellosem Umherirren (Landstreicherei).
    Schließlich sind Alzheimer-Patienten nicht mehr in der Lage zu gehen oder für sich selbst zu sorgen. Sie können nicht mehr schlucken, essen oder sprechen, was zu Unterernährung oder dem Risiko einer Lungenentzündung und Wundliegen führt. Es kommt zu einer Form der totalen Amnesie (Gedächtnisverlust).
    Letztendlich kommt es zu Koma und Tod, häufig verursacht durch Infektionen (Knopman et al., 2021).

    Alzheimer-Krankheit: die Ursachen


    Obwohl die Ursachen der Alzheimer-Krankheit unbekannt sind, wissen wir, dass 5–15 % der Fälle auf erbliche genetische Anomalien zurückzuführen sind (die von den Eltern an die Kinder weitergegeben werden können). Die Genetik könnte daher eine sehr wichtige Rolle spielen (Knopman et al., 2021).
    Andere Risikofaktoren (wie Rauchen, Bluthochdruck, Diabetes, hoher Cholesterinspiegel) können das Risiko erhöhen, an Alzheimer zu erkranken: Die Reduzierung dieser Risikofaktoren bereits im mittleren Alter kann das Risiko eines geistigen Abbaus im späteren Leben verringern (Knopman et al., 2021).
    Bei der Alzheimer-Krankheit ist der fortschreitende Verlust geistiger Funktionen auf die Degeneration des Hirngewebes zurückzuführen. Diese Degeneration wird durch zwei Hauptfaktoren verursacht:

    • die Ansammlung eines abnormalen Proteins namens Beta-Amyloid im Hirngewebe, die zur Bildung typischer Amyloid-Plaques führt;
    • die Entwicklung fibrillärer Cluster innerhalb von Nervenzellen (Neuronen), was zum irreversiblen Verlust der Funktionalität der Neuronen selbst führt (Knopman et al., 2021).

    Die Zerstörung bestimmter Teile des Gehirns führt zu einer allmählichen Verringerung der Menge chemischer Botenstoffe (Neurotransmitter), die es den Neuronen ermöglichen, miteinander zu „kommunizieren“. Dies beeinträchtigt die Fähigkeit des Gehirns, richtig zu funktionieren und seine beabsichtigte Funktion zu erfüllen. Bei der Alzheimer-Krankheit beispielsweise werden die Neuronen, die Acetylcholin und GABA produzieren, zwei essentielle Neurotransmitter, ohne die wir uns nicht mehr erinnern oder lernen könnten, schrittweise zerstört. Und genau der fortschreitende Verlust dieser Neurotransmitter führt zum Verlust des Kurz- und Langzeitgedächtnisses sowie des räumlichen Gedächtnisses, typischen Symptomen der Alzheimer-Krankheit (Knopman et al., 2021).
    Alzheimer's Disease International (ADI), die Internationale Vereinigung der Alzheimer- und Demenzverbände weltweit, berichtet, dass alle drei Sekunden weltweit ein Mensch an einer Form von Demenz erkrankt. Im Jahr 2020 waren über 55 Millionen Menschen von Demenz betroffen. 60–70 % dieser Menschen sind Alzheimer-Patienten. Schätzungen zufolge wird sich die Zahl der Demenzfälle fast alle 20 Jahre verdoppeln und im Jahr 2030 78 Millionen und im Jahr 2050 139 Millionen erreichen.

    Alzheimer-Krankheit: der traditionelle Behandlungsweg


    Die Alzheimer-Krankheit ist eine komplexe Erkrankung und leider gibt es derzeit keine Heilung .
    Die verfügbaren Therapien zielen in der Tat meist darauf ab, ausschließlich die Symptome zu kontrollieren und zu behandeln: Das heißt, es werden Medikamente eingesetzt, die dazu beitragen , kognitive und Verhaltenssymptome zu verbessern (darunter die Tendenz zur Aggression, die vor allem durch die Angst und Frustration des Patienten ausgelöst wird).
    Dann gibt es noch andere Behandlungsarten , wie etwa die Realitätsorientierte Therapie (ROT), die allerdings – statt, wie wir erwartet haben, eine echte Heilung darzustellen – darauf abzielen, die Symptome „einzudämmen“ und dafür zu sorgen, dass das Fortschreiten der Krankheit so langsam wie möglich verläuft.
    Im Jahr 2021 erteilte die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) einem Medikament der nächsten Generation, Aducanumab, eine beschleunigte Zulassung. Es trägt zur Reduzierung von Beta-Amyloid-Ablagerungen im Gehirn bei und kann das Fortschreiten der Alzheimer-Krankheit verlangsamen. Es ist jedoch noch nicht bewiesen, dass dieses Medikament die klinischen Symptome oder das Fortschreiten des kognitiven Abbaus oder der Demenz tatsächlich beeinflussen kann.
    An diesem Punkt ist es offensichtlich, dass sich die Aufmerksamkeit nicht nur der Patienten und ihrer Familien, sondern auch der wissenschaftlichen Welt stark auf die therapeutischen Aussichten richtet, die „alternative“ Substanzen wie die aus Hanf gewonnenen bieten .

    Endocannabinoid-System, Cannabinoide und Alzheimer-Krankheit


    Wir haben bereits erwähnt, dass die Alzheimer-Krankheit auf die Bildung von Amyloid-Plaques und Fibrillenclustern in Gewebe- und Nervenzellen zurückzuführen ist. Diese beiden pathologischen Prozesse lösen weitere negative Auswirkungen auf das Gehirn aus, wie neurochemische Dysfunktion, Neuroinflammation und oxidativen Stress. Wir wissen, dass entzündungshemmende, proapoptotische und antioxidative Aktivitäten durch das Endocannabinoid-System vermittelt werden. Darüber hinaus ist das Endocannabinoid-System eines der wichtigsten Systeme, das unsere Fähigkeit, Erinnerungen zu bilden und Neues zu lernen, reguliert und moduliert (Lu und Mackie, 2021). Es überrascht daher nicht, dass immer mehr wissenschaftliche Erkenntnisse darauf hindeuten, dass eine Funktionsstörung des Endocannabinoid-Systems eine Schlüsselrolle beim Fortschreiten der Alzheimer-Krankheit spielt (Berry et al., 2020).
    Zahlreiche präklinische Studien haben die Existenz einer starken Wechselwirkung zwischen dem Endocannabinoid-System und die pathologischen Mechanismen, die typischen neurologischen Erkrankungen des Alterungsprozesses und neurodegenerativen Erkrankungen zugrunde liegen.
    Zahlreiche wissenschaftliche Studien haben gezeigt, dass aus Cannabis gewonnene Phytocannabinoide wie Cannabidiol ( CBD ) Alzheimer- Patienten zahlreiche Vorteile bieten können.
    Insbesondere In-vitro-Studien haben die entzündungshemmenden, immunmodulatorischen und antioxidativen Eigenschaften von CBD sowie seine angstlösenden, schlafregulierenden und antidepressiven Eigenschaften nachgewiesen. In-vivo-Studien bestätigen diese Ergebnisse: CBD senkt den oxidativen Stress im Nervengewebe, reduziert lokale Entzündungen und hat eine neuroprotektive Wirkung (Paes-Colli et al., 2022).
    Mit anderen Worten: Der nicht-psychotrope Wirkstoff (ohne „High“-Effekt) in Cannabis, Cannabidiol, erhöht das neuronale Überleben, das bei neurodegenerativen Erkrankungen durch interne oxidative Prozesse reduziert wird. (Denken Sie daran, dass CBD den mentalen Zustand nicht verändert, wie THC oder Delta9THC .)
    Interessante Daten, die von Ärzten und Wissenschaftlern während des IACM-Kongresses (International Association for Cannabinoid Medicine) 2019 in Berlin veröffentlicht wurden, haben gezeigt, dass Medikamente auf Cannabisbasis eine allgemeine Verbesserung bewirken:

    • der Körperfunktionen und der Mobilität,
    • des Körpergewichts,
    • der kognitiven Fähigkeiten,

    mit einer daraus resultierenden Verbesserung der Lebensqualität des Patienten .
    Die in diesem internationalen Kontext vorgestellten Studien beschränkten sich nicht nur auf Alzheimer-Patienten, sondern umfassten auch eine große Stichprobe der älteren Bevölkerung (über 75 Jahre). Die Hauptthemen des Treffens waren in der Tat die Verwendung von medizinischem Cannabis bei geriatrischen Patienten und die Aussichten für seine Entwicklung.
    Daher wurde auch der Zusammenhang zwischen CBD (oft in Form von CBD-Öl) und Altersdemenz berücksichtigt.
    Bei dieser Gelegenheit wurde auch ein Protokoll für die Dosierung von CBD-Öl für von Alzheimer betroffene Patienten vorgeschlagen, das auf einer schrittweisen „Titration“ des Wirkstoffs basieren sollte, d. h. auf dem Prozess der schrittweisen Anpassung der Dosierung, bis die gewünschten Wirkungen erzielt werden (Abuhasira et al., 2019).
    In einer Studie zur Prüfung der Wirksamkeit und Sicherheit von CBD bei der Behandlung von Personen mit durch Demenz bedingter Unruhe wurde festgestellt, dass über 70 % der Patienten in der CBD-Behandlungsgruppe, denen das mit CBD angereicherte Öl verabreicht wurde, eine deutliche Linderung der Unruhe und eine Verbesserung der Verhaltenssymptome zeigten (Hermush und Schleider, 2019).
    Darüber hinaus deuten weitere klinische und präklinische Studien darauf hin, dass CBD dank seiner Fähigkeit, GABA-Rezeptoren zu aktivieren, einen GABA-Mangel ausgleichen und über diesen Weg zur Wiederherstellung der durch die Krankheit beeinträchtigten geistigen Funktionen beitragen könnte (Cifelli et al. 2020).


    Schlussfolgerungen


    Aus unseren Berichten geht hervor, dass das therapeutische Potenzial der Phytocannabinoide im Hinblick auf die Behandlung von Menschen mit seniler Demenz und Alzheimer größte Aufmerksamkeit verdient.
    Natürlich sind noch weitere Studien erforderlich, doch angesichts der ermutigenden Daten zu den neuroprotektiven und antioxidativen Wirkungen von Cannabinoiden kann man davon ausgehen, dass diese Therapieoption in Zukunft nicht nur in Betracht gezogen, sondern auch im klinischen Umfeld angewendet wird.
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    Verweise

    Abuhasira R, Ron A, Sikorin I, Novack V. Medizinisches Cannabis für ältere Patienten – Behandlungsprotokoll und erste Ergebnisse. J Clin Med. 2019 Nov 1;8(11):1819. doi: 10.3390/jcm8111819.
    Cifelli P, Ruffolo G, De Felice E, Alfano V, van Vliet EA, Aronica E, Palma E. Phytocannabinoide bei neurologischen Erkrankungen: Könnten sie eine physiologische GABAerge Übertragung wiederherstellen? Int J Mol Sci. 2020 Jan 22;21(3):723. doi: 10.3390/ijms21030723.
    Berry AJ, Zubko O, Reeves SJ, Howard RJ. Veränderungen des Endocannabinoid-Systems bei Alzheimer-Krankheit: Eine systematische Überprüfung von Studien am Menschen. Brain Res. 15. Dezember 2020;1749:147135. doi: 10.1016/j.brainres.2020.147135. Epub 25. September 2020.
    Hermush V, Schleider LBL, Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-II-Studie zur Untersuchung der Wirksamkeit und Sicherheit von Avidekel-Öl bei der Behandlung von Patienten mit demenzbedingter Agitation . In Cannabinoid. Berlin, 11.02.19. Berlin: IACM.
    Knopman DS, Amieva H, Petersen RC, Chételat G, Holtzman DM, Hyman BT, Nixon RA, Jones DT. Alzheimer-Krankheit. Nat Rev Dis Primer. 2021 13. Mai;7(1):33. doi: 10.1038/s41572-021-00269-y.
    Lu HC, Mackie K. Überprüfung des Endocannabinoid-Systems. Biol Psychiatry Cogn Neurosci Neuroimaging. 2021 Jun;6(6):607-615. doi: 10.1016/j.bpsc.2020.07.016. Epub 2020 Aug 1.
    Paes-Colli Y, Aguiar AFL, Isaac AR, Ferreira BK, Campos RMP, Trindade PMP, de Melo Reis RA, Sampaio LS. Phytocannabinoide und Cannabis-basierte Produkte als alternative Pharmakotherapie bei neurodegenerativen Erkrankungen: Von der Hypothese zur klinischen Praxis. Front Cell Neurosci. 30. Mai 2022;16:917164. doi: 10.3389/fncel.2022.917164. eCollection 2022

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