Phytocannabinoïdes et huile de CBD : une aide précieuse pour les personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer

Avec cet article, nous souhaitons faire la lumière sur un sujet qui mérite la plus grande attention : la relation possible entre les phytocannabinoïdes, l'huile de CBD et la maladie d' Alzheimer .
À une époque caractérisée par l' augmentation de l'âge moyen, le vieillissement progressif de la population et l'introduction conséquente du concept de « quatrième âge », il est naturel qu'une attention particulière du monde scientifique et non scientifique se concentre sur la manière de traiter les pathologies typiquement associées au vieillissement et sur la manière d'améliorer la qualité de vie des personnes âgées.
Cela est particulièrement vrai pour les personnes âgées touchées par des maladies neurodégénératives , au premier rang desquelles la maladie d’Alzheimer.

La maladie d'Alzheimer : qu'est-ce que c'est ?

On pense souvent que la maladie d'Alzheimer et la démence sont identiques, mais ce n'est pas le cas. Essayons de mieux comprendre.
La démence désigne généralement un syndrome caractérisé par un déclin lent et progressif des fonctions mentales telles que la mémoire, la pensée, le jugement et la capacité d'apprentissage. La maladie d'Alzheimer est la forme la plus courante de démence . Les symptômes de la démence et de la maladie d'Alzheimer peuvent être identiques, mais leurs causes diffèrent.

Maladie d'Alzheimer : les symptômes

Certains des symptômes de la maladie d’Alzheimer (perte de mémoire, problèmes de langage, changements de comportement et de personnalité, désorientation) sont les mêmes que ceux observés dans d’autres formes de démence.
Dans la maladie d'Alzheimer, cependant, la perte de mémoire affecte principalement la mémoire récente (ou à court terme). Contrairement aux patients atteints de démence, les personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer peuvent se souvenir d'événements même très lointains, tandis qu'elles oublient plus facilement des événements survenus à court ou très court terme.
Les symptômes peuvent être classés comme précoces, intermédiaires ou tardifs. Cependant, leur apparition varie. Les changements de personnalité et les troubles du comportement, par exemple, peuvent se développer précocement ou tardivement.

La maladie d'Alzheimer : les stades

Les symptômes se développent progressivement et semblent généralement si subtils qu’ils passent inaperçus.
Le premier symptôme, et le plus évident, est la perte de la mémoire récente, due à la difficulté à créer de nouveaux souvenirs causée par des altérations du tissu cérébral.
Aux premiers stades de la maladie, les patients perdent progressivement la capacité de penser de manière abstraite et d'agir avec bon sens. Leur langage change également : ils peuvent être incapables de trouver le mot juste, utiliser des mots plus simples, un mot générique, plusieurs mots au lieu d'un mot spécifique, ou encore utiliser des mots incorrectement.
Les personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer sont incapables d'interpréter correctement les signaux audio et vidéo et peuvent donc devenir désorientées et confuses. Cet état de confusion et de désorientation peut altérer l'orientation spatiale : elles peuvent par exemple se perdre en voyage, que ce soit en voiture ou à pied. Leur état émotionnel peut changer de manière inattendue et soudaine : elles peuvent facilement devenir agitées, irritées, hostiles, voire agressives, et, à un certain stade, développer un comportement psychotique (hallucinations, délires ou paranoïa).
Une plainte fréquente qui accompagne la maladie d’Alzheimer à un stade précoce est l’insomnie : les personnes atteintes de la maladie ont du mal à s’endormir ou à rester endormies, et certaines confondent le jour et la nuit.
À mesure que la maladie d'Alzheimer progresse vers un stade plus avancé, une perte de mémoire à long terme survient : la capacité à se souvenir des événements passés, ainsi que du nom de ses proches. À ce stade, une assistance devient nécessaire pour accomplir les gestes quotidiens les plus simples, comme manger, s'habiller, se laver ou aller aux toilettes. L'orientation spatiale et temporelle est alors irrémédiablement compromise, au point que les patients peuvent se perdre même à leur domicile (par exemple, en allant aux toilettes). Cet état de confusion augmente le risque de chutes et d'errance sans but (vagabondage).
À terme, les personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer ne peuvent plus marcher ni prendre soin d'elles-mêmes. Elles ne peuvent plus avaler, manger ni parler, ce qui entraîne une malnutrition ou un risque de pneumonie et d'escarres. Une forme d'amnésie totale (perte de mémoire) s'installe.
En fin de compte, le coma et la mort surviennent, souvent causés par des infections (Knopman et al., 2021).

La maladie d'Alzheimer : les causes

Bien que les causes de la maladie d'Alzheimer soient inconnues, on sait que 5 à 15 % des cas sont dus à des anomalies génétiques héréditaires (transmissibles des parents aux enfants). La génétique pourrait donc jouer un rôle très important (Knopman et al., 2021).
D'autres facteurs de risque (tels que le tabagisme, l'hypertension artérielle, le diabète, un taux de cholestérol élevé) peuvent augmenter le risque de développer la maladie d'Alzheimer : réduire ces facteurs de risque dès l'âge moyen peut réduire le risque de déclin mental plus tard dans la vie (Knopman et al, 2021).
Dans la maladie d'Alzheimer, la perte progressive des fonctions mentales est due à la dégénérescence du tissu cérébral . Cette dégénérescence est causée par deux facteurs principaux :

• l'accumulation, dans le tissu cérébral, d'une protéine anormale appelée bêta-amyloïde qui conduit à la formation de plaques amyloïdes typiques ;
• le développement d' amas fibrillaires au sein des cellules nerveuses (neurones) et qui conduit à la perte irréversible de la fonctionnalité des neurones eux-mêmes (Knopman et al., 2021).

La destruction de certaines parties du cerveau entraîne une diminution progressive de la quantité de messagers chimiques (neurotransmetteurs) qui permettent aux neurones de communiquer entre eux. Cela compromet le bon fonctionnement du cerveau et sa capacité à remplir sa fonction. Par exemple, dans la maladie d'Alzheimer, les neurones qui produisent l'acétylcholine et le GABA, deux neurotransmetteurs essentiels sans lesquels nous ne pourrions plus nous souvenir ni apprendre, sont progressivement détruits. Et c'est précisément la perte progressive de ces neurotransmetteurs qui entraîne la perte de la mémoire à court et à long terme et de la mémoire spatiale, symptômes typiques de la maladie d'Alzheimer (Knopman et al., 2021).
Alzheimer's Disease International (ADI), la Fédération internationale des associations Alzheimer et démence, rapporte que toutes les 3 secondes, une personne dans le monde développe une forme de démence. En 2020, plus de 55 millions de personnes étaient touchées par la démence. Les patients atteints de la maladie d'Alzheimer représentent 60 à 70 % de ces personnes. On estime que le nombre de cas de démence doublera presque tous les 20 ans, pour atteindre 78 millions en 2030 et 139 millions en 2050.

Maladie d'Alzheimer : le parcours thérapeutique traditionnel

La maladie d’Alzheimer est une maladie complexe et, malheureusement, il n’existe actuellement aucun remède .
Les thérapies disponibles, en effet, aident principalement à gérer et à traiter exclusivement les symptômes : c'est-à-dire qu'on utilise des médicaments qui aident à améliorer les symptômes cognitifs et comportementaux (parmi ceux-ci, la tendance à l'agression, déclenchée surtout par l'anxiété et la frustration ressenties par le patient).
Il existe ensuite d'autres types de traitements , comme la thérapie d'orientation vers la réalité (TOR), qui, au lieu de représenter un véritable remède, comme nous l'avions anticipé, vise à « contenir » les symptômes et à faire en sorte que la progression de la maladie soit la plus lente possible.
En 2021, la Food and Drug Administration (FDA) américaine a accordé une autorisation accélérée à un médicament de nouvelle génération, l'aducanumab, qui contribue à réduire les dépôts de bêta-amyloïde dans le cerveau et pourrait ralentir la progression de la maladie d'Alzheimer. Cependant, il n'a pas encore été démontré que ce médicament puisse réellement agir sur les symptômes cliniques ou la progression du déclin cognitif ou de la démence.
À ce stade, il est évident que l’attention, non seulement des patients et de leurs familles, mais aussi du monde scientifique, est fortement dirigée vers les perspectives thérapeutiques offertes par des substances « alternatives » telles que celles dérivées du chanvre.

Système endocannabinoïde, cannabinoïdes et maladie d'Alzheimer

Nous avons expliqué que la maladie d'Alzheimer est due à la formation de plaques amyloïdes et d'amas de fibrilles dans les tissus et les cellules nerveuses. Ces deux processus pathologiques déclenchent d'autres phénomènes négatifs affectant le cerveau, tels que des dysfonctionnements neurochimiques, une neuroinflammation et un stress oxydatif. Nous savons que les activités anti-inflammatoires, pro-apoptotiques et antioxydantes sont médiées par le système endocannabinoïde. De plus, le système endocannabinoïde est l'un des principaux systèmes qui régulent et modulent notre capacité à créer des souvenirs et à apprendre de nouvelles choses (Lu et Mackie, 2021). Il n'est donc pas surprenant qu'un nombre croissant de preuves scientifiques suggèrent qu'un dysfonctionnement du système endocannabinoïde joue un rôle clé dans la progression de la maladie d'Alzheimer (Berry et al., 2020).
De nombreuses études précliniques ont mis en évidence l’existence d’une forte interaction entre le système endocannabinoïde et les mécanismes pathologiques sous-jacents aux maladies neurologiques typiques du vieillissement et aux maladies neurodégénératives.
De nombreuses études scientifiques ont souligné que les phytocannabinoïdes dérivés du cannabis, comme le cannabidiol ( CBD ), peuvent apporter de nombreux bienfaits aux personnes touchées par la maladie d'Alzheimer .
Des études in vitro ont notamment démontré les propriétés anti-inflammatoires, immunomodulatrices et antioxydantes du CBD , en plus de ses propriétés anxiolytiques, régulatrices du sommeil et antidépressives. Des études in vivo confirment ces résultats : le CBD réduit le stress oxydatif dans les tissus nerveux, réduit l'inflammation locale et a un effet neuroprotecteur (Paes-Colli et al., 2022).
En d'autres termes, le cannabidiol, ingrédient actif non psychotrope (sans effet « high ») du cannabis, augmente la survie neuronale, qui, dans les maladies neurodégénératives, est réduite par les processus oxydatifs internes. (Rappelons que le CBD n'altère pas l'état mental, contrairement au THC ou au Delta9THC .)
Des données intéressantes divulguées par des médecins et des scientifiques lors du congrès 2019 de l'IACM (International Association for Cannabinoid Medicine) à Berlin ont montré que les médicaments à base de cannabis favorisent une amélioration globale :

• des fonctions corporelles et de la mobilité,
• du poids corporel,
• des facultés cognitives,

avec une amélioration conséquente de la qualité de vie du patient .
Les études présentées dans ce contexte international ne se limitaient pas aux patients atteints de la maladie d'Alzheimer, mais incluaient également un large échantillon de personnes âgées (plus de 75 ans). Les principaux thèmes de la réunion étaient, en effet, l' utilisation du cannabis médical chez les patients gériatriques et les perspectives de son développement.
La corrélation entre le CBD (souvent sous forme d’huile de CBD) et la démence sénile a donc également été prise en considération.
A cette occasion, un protocole de dosage de l'huile de CBD pour les patients atteints de la maladie d'Alzheimer a également été proposé, qui devrait être basé sur un « titrage » progressif du principe actif, c'est-à-dire le processus d'ajustement progressif du dosage jusqu'à ce que les effets souhaités soient atteints (Abuhasira et al, 2019).
Dans une étude menée pour tester l'efficacité et la sécurité du CBD dans le traitement de sujets souffrant d'agitation induite par la démence, il a été constaté que plus de 70 % des patients du groupe de traitement au CBD ayant reçu l'huile enrichie en CBD ont montré un soulagement significatif de l'agitation et une amélioration des symptômes comportementaux (Hermush et Schleider, 2019).
De plus, d'autres études cliniques et précliniques suggèrent que, grâce à sa capacité à activer les récepteurs GABA, le CBD pourrait compenser le déficit en GABA et, par cette voie, contribuer au rétablissement des fonctions mentales compromises par la maladie (Cifelli et al. 2020).

Conclusions

D'après ce que nous avons rapporté, il ressort que le potentiel thérapeutique des phytocannabinoïdes mérite la plus grande attention en ce qui concerne le traitement des personnes souffrant de démence sénile et de la maladie d'Alzheimer .
De toute évidence, des études supplémentaires sont nécessaires, mais compte tenu des données encourageantes sur les effets neuroprotecteurs et antioxydants des cannabinoïdes, il est raisonnable de s’attendre à ce que cette option thérapeutique soit à l’avenir non seulement envisagée mais également appliquée en milieu clinique.
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Références

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Cifelli P, Ruffolo G, De Felice E, Alfano V, van Vliet EA, Aronica E, Palma E. Phytocannabinoïdes dans les maladies neurologiques : pourraient-ils restaurer une transmission GABAergique physiologique ? Int J Mol Sci. 22 janv. 2020 ; 21(3):723. doi : 10.3390/ijms21030723.
Berry AJ, Zubko O, Reeves SJ, Howard RJ. Altérations du système endocannabinoïde dans la maladie d'Alzheimer : revue systématique des études humaines. Brain Res. 15 déc. 2020 ; 1749 : 147135. doi : 10.1016/j.brainres.2020.147135. Publication en ligne : 25 sept. 2020.
Hermush V, Schleider LBL, Essai de phase II randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo, visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'huile d'avidekel dans le traitement des patients souffrant d'agitation liée à la démence . Dans Cannabinoid. Berlin, 11/02/2019. Berlin : IACM.
Knopman DS, Amieva H, Petersen RC, Chételat G, Holtzman DM, Hyman BT, Nixon RA, Jones DT. Maladie d'Alzheimer. Amorces Nat Rev Dis. 13 mai 2021;7(1):33. est ce que je: 10.1038/s41572-021-00269-y.
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Paes-Colli Y, Aguiar AFL, Isaac AR, Ferreira BK, Campos RMP, Trindade PMP, de Melo Reis RA, Sampaio LS. Phytocannabinoïdes et produits à base de cannabis comme pharmacothérapie alternative dans les maladies neurodégénératives : de l’hypothèse à la pratique clinique. Front Cell Neurosci. 30 mai 2022 ; 16:917164. doi : 10.3389/fncel.2022.917164. eCollection 2022