Cannabinoïden en glaucoom

Wat is glaucoom?

Met de term glaucoom wordt een groep aandoeningen aangeduid die worden gekenmerkt door een voortschrijdende degeneratie van de oogzenuw en een geleidelijke vernauwing van het gezichtsveld veroorzaken (Video).
Een van de belangrijkste oorzaken van glaucoom is een verhoogde intraoculaire druk (intra-ocular pression, IOP) als gevolg van een belemmerde afvoer van kamerwater (de vloeistof die zorgt voor de voeding en het behoud van de vorm van het oog)¹.
Glaucoom is na cataract een van de belangrijkste oorzaken van visuele beperkingen. De ziekte treft 55 miljoen mensen en naar schatting zullen in 2040 meer dan 112 miljoen mensen eraan lijden².
Helaas merken veel mensen de aandoening pas op wanneer de symptomen optreden. Daarom is het zeer belangrijk om vanaf de leeftijd van 40 jaar jaarlijks de oogdruk te laten controleren, zodat tijdig kan worden ingegrepen en de ziekte kan worden vertraagd of gestopt.

Typen glaucoom en symptomen

De symptomen die door glaucoom worden veroorzaakt, variëren sterk, zijn afhankelijk van het type glaucoom en treden over het algemeen op in de verder gevorderde stadia van de ziekte:

• Primair openkamerhoekglaucoom: dit is de meest voorkomende vorm (60-70% van de gevallen), die langzaam vordert en verband houdt met veroudering. Vaak merken mensen dan ook niet dat ze eraan lijden. Bij dit type glaucoom wordt het perifere gezichtsveld aangetast, met vlekken of blinde vlekken
• Geslotenhoekglaucoom: dit wordt gekenmerkt door een zeer snelle ontwikkeling, die gepaard gaat met ernstige symptomen zoals hevige hoofdpijn, misselijkheid, braken, intense pijn en roodheid van de ogen, wazig zien, halo's rond lichtbronnen zien en verlies van het gezichtsvermogen in één of beide ogen. De klachten zijn niet constant. Ze kunnen optreden en één of twee uur aanhouden, daarna verdwijnen en opnieuw terugkomen.
• Secundair glaucoom: dit ontstaat als gevolg van andere aandoeningen, zoals diabetes of hoge bloeddruk, of na oogbehandelingen. De symptomen bestaan uit wazig zien met halo's rond lichtbronnen.
• Congenitaal glaucoom: dit is een zeer zeldzame vorm die voorkomt bij zeer jonge kinderen. Door de leeftijd van de patiënten is het vaak moeilijk om de symptomen te herkennen (grote ogen, overmatig tranen, gevoeligheid voor licht (fotofobie), schokkerige oogbewegingen of ogen die er waterig uitzien, scheelzien)¹.

Behandelingen

Hoewel glaucoom tot op heden ongeneeslijk is, kan de progressie ervan worden vertraagd en gecontroleerd met een geschikte behandeling. De beschikbare behandelingen zijn gericht op het verlagen van de intraoculaire druk door oogdruppels toe te dienen wanneer de ziekte zich in een vroeg stadium bevindt, gevolgd door laserbehandeling of een chirurgische ingreep bij gevorderde degeneratie³.
Farmacologische behandelingen (bètablokkers, prostaglandineanalogen, sympathicomimetica) zijn echter niet voor alle patiënten geschikt en kunnen bijwerkingen veroorzaken zoals roodheid, irritatie en pijn aan de ogen, misselijkheid, hoofdpijn en een droge mond³.

Glaucoom, fytocannabinoïden en endocannabinoïden

Veel onderzoeken suggereren dat natuurlijke verbindingen met ontstekingsremmende en antioxidatieve werking een waardevolle ondersteuning kunnen vormen bij de behandeling van glaucoom⁴.
Van de natuurlijke verbindingen met dit soort eigenschappen hebben fytocannabinoïden (of cannabinoïden, moleculen afkomstig van de cannabisplant) sinds de jaren 70 de belangstelling van de wetenschappelijke wereld gewekt als mogelijke behandeling tegen glaucoom^5,6.
Klinische en preklinische onderzoeken hebben aangetoond dat toediening van THC, een van de belangrijkste cannabinoïden met psychoactieve werking, de IOP aanzienlijk verlaagt, maar dit effect is slechts tijdelijk (tussen 2 en 4 uur) en zou herhaalde toediening vereisen^7-9. Gezien de psychoactieve werking van THC kan dit toxische effecten en typische effecten van verdovende middelen veroorzaken.
Nader onderzoek heeft het potentieel van cannabidiol (of CBD), de op één na bekendste cannabinoïde, onderzocht. In tegenstelling tot THC veroorzaakt CBD geen bedwelmende effecten en zijn de farmacologische eigenschappen (bijv. ontstekingsremmende, antioxidatieve, anxiolytische en pijnstillende eigenschappen) uitgebreid aangetoond bij veel klinische aandoeningen¹⁰. Tot op heden lijkt CBD echter niet te kunnen worden gebruikt voor de behandeling van glaucoom. Beschikbare onderzoeken suggereren namelijk dat toediening van CBD de intraoculaire druk verhoogt in plaats van verlaagt¹¹.
Risultati molto incoraggianti provengono, invece, da studi clinici che hanno valutato come possibile opzione terapeutica nel trattamento del glaucoma la palmitoiletanolamide (o PEA). La PEA è un cannabinoide endogeno, naturalmente prodotto dal nostro organismo ad attività anti-infiammatoria, anti-dolorifica, anti-microbica e neuroprotettiva¹², e i cui livelli diminuiscono significativamente nei pazienti affetti da glaucoma¹³.
Diversi studi clinici hanno dimostrato che l’integrazione di PEA in pazienti colpiti da glaucoma è in grado di diminuire la IOP senza indurre effetti tossici o effetti collaterali anche dopo sei mesi di trattamento^14-17. Inoltre, questo effetto sembra essere duraturo e persistere anche dopo l’interruzione di assunzione di PEA¹⁸.
Le evidenze a nostra disposizione, quindi, ci indicano che, a differenza del THC e del CBD, la PEA, ha importanti effetti potenzialmente benefici nel trattamento del glaucoma:

• aumenta il deflusso dell’umor acqueo, il cui accumulo aumenta la pressione intra-oculare
• induce vasodilatazione dell’arteria oftalmica
• induce effetti neuroprotettivi sia nel sistema nervoso centrale sia a carico dell’occhio.

Sebbene ad oggi le evidenze scientifiche non permettano di considerare THC e CBD uno strumento valido per il trattamento del glaucoma, altri cannabinoidi come la PEA si sono dimostrate molecole molto promettenti. In conclusione, ulteriori studi si renderanno necessari per chiarire quali cannabinoidi possono essere utili come approccio terapeutico anti-glaucoma. Noi vi terremo aggiornati sugli sviluppi. Nel frattempo, ricordate di eseguire controlli periodici e rivolgervi sempre al vostro medico.
Bibliografia

1. Quigley, H. A. Glaucoma. Lancet 377, 1367-1377, doi:10.1016/S0140-6736(10)61423-7 (2011).
2. Tham, Y. C. et al. Global Prevalence of Glaucoma and Projections of Glaucoma Burden through 2040 A Systematic Review and Meta-Analysis. Ophthalmology 121, 2081-2090, doi:10.1016/j.ophtha.2014.05.013 (2014).
3. Weinreb, R. N., Aung, T. & Medeiros, F. A. The pathophysiology and treatment of glaucoma: a review. JAMA 311, 1901-1911, doi:10.1001/jama.2014.3192 (2014).
4. Adornetto, A. et al. Natural Products: Evidence for Neuroprotection to Be Exploited in Glaucoma. Nutrients 12, doi:10.3390/nu12103158 (2020).
5. Krishnan, G. & Chatterjee, N. Anandamide Rescues Retinal Barrier Properties in Muller Glia through Nitric Oxide Regulation. Neuroscience 284, 536-545, doi:10.1016/j.neuroscience.2014.10.020 (2015).
6. Hepler, R. S. & Frank, I. R. Marihuanaroken en intraoculaire druk. JAMA 217, 1392 (1971).
7. Green, K. Marihuanaroken versus cannabinoïden voor de behandeling van glaucoom. Arch Ophthalmol 116, 1433-1437, doi:10.1001/archopht.116.11.1433 (1998).
8. Plange, N. et al. Dronabinol en retinale hemodynamiek bij mensen. Am J Ophthalmol 143, 173-174, doi:10.1016/j.ajo.2006.07.053 (2007).
9. Merritt, J. C., Crawford, W. J., Alexander, P. C., Anduze, A. L. & Gelbart, S. S. Effect van marihuanaroken op de intraoculaire druk en bloeddruk bij glaucoom. Ophthalmology 87, 222-228, doi:10.1016/s0161-6420(80)35258-5 (1980).
10. Crippa, J. A., Guimaraes, F. S., Campos, A. C. & Zuardi, A. W. Translationeel onderzoek naar het therapeutische potentieel van cannabidiol (CBD): naar een nieuw tijdperk. Front Immunol 9, 2009, doi:10.3389/fimmu.2018.02009 (2018).
11. Tomida, I. et al. Effect van sublinguale toediening van cannabinoïden op de intraoculaire druk: een pilotstudie. J Glaucoma 15, 349-353, doi:10.1097/01.ijg.0000212260.04488.60 (2006).
12. Clayton, P., Hill, M., Bogoda, N., Subah, S. & Venkatesh, R. Palmitoylethanolamide: een natuurlijke verbinding voor gezondheidsbeheer. Int J Mol Sci 22, doi:10.3390/ijms22105305 (2021).
13. 13 Chen, J. et al. Het aantonen van endocannabinoïden in menselijke oogweefsels: implicaties voor glaucoom. Biochem Biophys Res Commun 330, 1062-1067, doi:10.1016/j.bbrc.2005.03.095 (2005).
14. Keppel Hesselink, J. M., Costagliola, C., Fakhry, J. & Kopsky, D. J. Palmitoylethanolamide, een natuurlijke retinoprotector: de vermoedelijke relevantie ervan voor de behandeling van glaucoom en diabetische retinopathie. J Ophthalmol 2015, 430596, doi:10.1155/2015/430596 (2015).
15. Pescosolido, N., Librando, A., Puzzono, M. & Nebbioso, M. Effecten van palmitoylethanolamide op de intraoculaire druk na Nd:YAG-laseriridotomie: een experimenteel-klinisch onderzoek. J Ocul Pharmacol Ther 27, 629-635, doi:10.1089/jop.2010.0191 (2011).
16. Gagliano, C. et al. Oogdrukverlagend effect van oraal palmitoylethanolamide: een klinische studie. Invest Ophthalmol Vis Sci 52, 6096-6100, doi:10.1167/iovs.10-7057 (2011).
17. Costagliola, C. et al. Effect van palmitoylethanolamide op de progressie van gezichtsveldschade bij patiënten met normale-drukglaucoom: resultaten van een open-labelfollow-up van zes maanden. J Med Food 17, 949-954, doi:10.1089/jmf.2013.0165 (2014).
18. Strobbe, E., Cellini, M. & Campos, E. C. Effectiviteit van palmitoylethanolamide bij endotheeldisfunctie bij patiënten met oculaire hypertensie: een gerandomiseerde, placebogecontroleerde cross-overstudie. Invest Ophthalmol Vis Sci 54, 968-973, doi:10.1167/iovs.12-10899 (2013).