Cannabinoides y glaucoma

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    Qué es el glaucoma


    El término glaucoma designa un grupo de enfermedades caracterizadas por la degeneración progresiva del nervio óptico que provoca un estrechamiento gradual del campo visual (Vídeo).
    Una de las principales causas del glaucoma es el aumento de la presión intraocular (presión intraocular, IOP) como consecuencia de la obstrucción de las vías de drenaje del humor acuoso (el líquido que garantiza la nutrición y el mantenimiento de la forma del ojo)1.
    El glaucoma es una de las principales causas de discapacidad visual después de las cataratas. La enfermedad afecta a 55 millones de personas y se estima que en 2040 las personas afectadas serán más de 112 millones2.
    Por desgracia, muchas personas no se dan cuenta de la enfermedad hasta que aparecen los síntomas. Por ello, es muy importante someterse a controles anuales de la presión ocular después de los 40 años, para poder intervenir a tiempo y ralentizar o detener la enfermedad.

    Tipos de glaucoma y síntomas


    Los síntomas causados por el glaucoma son muy variables, dependen del tipo de glaucoma y, por lo general, se manifiestan en las fases más avanzadas de la enfermedad:

    • glaucoma primario de ángulo abierto: es la forma más común (60-70% de los casos), de progresión lenta y relacionada con el envejecimiento. De hecho, con mucha frecuencia las personas no se dan cuenta de que lo padecen. En este tipo de glaucoma se altera el campo visual periférico, caracterizado por manchas o puntos ciegos
    • glaucoma de ángulo cerrado: se caracteriza por una progresión muy rápida, acompañada de síntomas graves como dolor de cabeza intenso, náuseas, vómitos, dolor intenso y enrojecimiento de los ojos, visión borrosa, visión de halos alrededor de las luces, pérdida de visión en uno o ambos ojos. Las molestias no son constantes. Pueden aparecer y durar una o dos horas, luego desaparecer y volver a aparecer.
    • glaucoma secundario: aparece como consecuencia de otras enfermedades, como la diabetes o la hipertensión, o después de tratamientos oculares. Los síntomas se manifiestan como visión borrosa con halos alrededor de las luces.
    • glaucoma congénito: es una forma muy rara que afecta a niños muy pequeños. Dada la edad de los pacientes, a menudo es difícil reconocer los síntomas (ojos grandes, lagrimeo excesivo, sensibilidad a la luz (fotofobia), ojos que se mueven bruscamente o que a simple vista parecen acuosos, estrabismo)1.

    Tratamientos


    Aunque el glaucoma es, hasta la fecha, incurable, su progresión puede ralentizarse y controlarse mediante un tratamiento adecuado. Las terapias disponibles tienen como objetivo reducir la presión intraocular mediante la aplicación de colirios cuando la enfermedad se encuentra en las fases iniciales, seguidos de tratamiento con láser o cirugía en caso de degeneración avanzada3.
    Sin embargo, los tratamientos farmacológicos (fármacos betabloqueantes, análogos de las prostaglandinas, simpaticomiméticos) pueden no ser adecuados para todos los pacientes y causar efectos secundarios como enrojecimiento, irritación y dolor ocular, náuseas, dolor de cabeza y sequedad de boca3.

    Glaucoma, fitocannabinoides y endocannabinoides


    Muchos estudios sugieren que los compuestos naturales con actividad antiinflamatoria y antioxidante pueden constituir una ayuda valiosa en el tratamiento del glaucoma4.
    Entre los compuestos naturales que tienen este tipo de propiedades, los fitocannabinoides (o cannabinoides, moléculas derivadas de la planta de Cannabis) han despertado el interés del mundo científico como posible tratamiento contra el glaucoma desde los años 705,6.
    Estudios clínicos y preclínicos han demostrado que la administración de THC, uno de los principales cannabinoides con actividad psicotrópica, reduce notablemente la PIO, pero este efecto es solo temporal (entre 2 y 4 horas) y requeriría administraciones repetidas7-9. Dada la actividad psicotrópica del THC, esto podría causar efectos tóxicos y efectos típicos de las sustancias estupefacientes.
    Estudios posteriores han investigado el potencial del cannabidiol (o CBD), el segundo cannabinoide más conocido. A diferencia del THC, el CBD no induce efectos estupefacientes y sus propiedades farmacológicas (p. ej., antiinflamatorias, antioxidantes, ansiolíticas y analgésicas) se han demostrado ampliamente en muchas afecciones clínicas10. Sin embargo, (al menos por ahora) el CBD no parece poder utilizarse para tratar el glaucoma. De hecho, los estudios disponibles sugieren que la administración de CBD aumenta la presión intraocular en lugar de disminuirla11.
    Por otro lado, se han obtenido resultados muy alentadores en estudios clínicos que han evaluado la palmitoiletanolamida (o PEA) como posible opción terapéutica para el tratamiento del glaucoma. La PEA es un cannabinoide endógeno, producido naturalmente por nuestro organismo, con actividad antiinflamatoria, analgésica, antimicrobiana y neuroprotectora12, cuyos niveles disminuyen significativamente en los pacientes afectados por glaucoma13.
    Varios estudios clínicos han demostrado que la suplementación con PEA en pacientes afectados por glaucoma puede disminuir la PIO sin inducir efectos tóxicos ni efectos secundarios incluso después de seis meses de tratamiento14-17. Además, este efecto parece ser duradero y persistir incluso después de interrumpir la ingesta de PEA18.
    Las evidencias de las que disponemos, por tanto, indican que, a diferencia del THC y el CBD, la PEA tiene importantes efectos potencialmente beneficiosos en el tratamiento del glaucoma:

    • aumenta el drenaje del humor acuoso, cuya acumulación aumenta la presión intraocular
    • induce la vasodilatación de la arteria oftálmica
    • induce efectos neuroprotectores tanto en el sistema nervioso central como en el ojo.

    Aunque hasta la fecha las evidencias científicas no permiten considerar el THC y el CBD herramientas válidas para el tratamiento del glaucoma, otros cannabinoides como la PEA han demostrado ser moléculas muy prometedoras. En conclusión, serán necesarios más estudios para aclarar qué cannabinoides pueden ser útiles como enfoque terapéutico contra el glaucoma. Les mantendremos informados sobre los avances. Mientras tanto, recuerden realizar controles periódicos y consultar siempre a su médico.
    Bibliografía

    1. Quigley, H. A. Glaucoma. Lancet 377, 1367-1377, doi:10.1016/S0140-6736(10)61423-7 (2011).
    2. Tham, Y. C. et al. Prevalencia mundial del glaucoma y proyecciones de la carga del glaucoma hasta 2040: revisión sistemática y metanálisis. Ophthalmology 121, 2081-2090, doi:10.1016/j.ophtha.2014.05.013 (2014).
    3. Weinreb, R. N., Aung, T. y Medeiros, F. A. La fisiopatología y el tratamiento del glaucoma: una revisión. JAMA 311, 1901-1911, doi:10.1001/jama.2014.3192 (2014).
    4. Adornetto, A. et al. Productos naturales: evidencia de neuroprotección que puede aprovecharse en el glaucoma. Nutrients 12, doi:10.3390/nu12103158 (2020).
    5. Krishnan, G. y Chatterjee, N. La anandamida restaura las propiedades de la barrera retiniana en las células gliales de Müller mediante la regulación del óxido nítrico. Neuroscience 284, 536-545, doi:10.1016/j.neuroscience.2014.10.020 (2015).
    6. Hepler, R. S. & Frank, I. R. Consumo de marihuana y presión intraocular. JAMA 217, 1392 (1971).
    7. Green, K. Consumo de marihuana frente a cannabinoides para el tratamiento del glaucoma. Arch Ophthalmol 116, 1433-1437, doi:10.1001/archopht.116.11.1433 (1998).
    8. Plange, N. et al. Dronabinol y hemodinámica retiniana en seres humanos. Am J Ophthalmol 143, 173-174, doi:10.1016/j.ajo.2006.07.053 (2007).
    9. Merritt, J. C., Crawford, W. J., Alexander, P. C., Anduze, A. L. & Gelbart, S. S. Efecto de la marihuana sobre la presión intraocular y arterial en el glaucoma. Ophthalmology 87, 222-228, doi:10.1016/s0161-6420(80)35258-5 (1980).
    10. Crippa, J. A., Guimaraes, F. S., Campos, A. C. & Zuardi, A. W. Investigación traslacional del potencial terapéutico del cannabidiol (CBD): hacia una nueva era. Front Immunol 9, 2009, doi:10.3389/fimmu.2018.02009 (2018).
    11. Tomida, I. et al. Efecto de la aplicación sublingual de cannabinoides sobre la presión intraocular: estudio piloto. J Glaucoma 15, 349-353, doi:10.1097/01.ijg.0000212260.04488.60 (2006).
    12. Clayton, P., Hill, M., Bogoda, N., Subah, S. & Venkatesh, R. Palmitoiletanolamida: un compuesto natural para el manejo de la salud. Int J Mol Sci 22, doi:10.3390/ijms22105305 (2021).
    13. 13 Chen, J. et al. Detección de endocannabinoides en tejidos oculares humanos: implicaciones para el glaucoma. Biochem Biophys Res Commun 330, 1062-1067, doi:10.1016/j.bbrc.2005.03.095 (2005).
    14. Keppel Hesselink, J. M., Costagliola, C., Fakhry, J. & Kopsky, D. J. Palmitoiletanolamida, un retinoprotector natural: su posible relevancia para el tratamiento del glaucoma y la retinopatía diabética. J Ophthalmol 2015, 430596, doi:10.1155/2015/430596 (2015).
    15. Pescosolido, N., Librando, A., Puzzono, M. & Nebbioso, M. Efectos de la palmitoiletanolamida sobre la presión intraocular después de una iridotomía con láser Nd:YAG: estudio clínico experimental. J Ocul Pharmacol Ther 27, 629-635, doi:10.1089/jop.2010.0191 (2011).
    16. Gagliano, C. et al. Efecto hipotensor ocular de la palmitoiletanolamida oral: un ensayo clínico. Invest Ophthalmol Vis Sci 52, 6096-6100, doi:10.1167/iovs.10-7057 (2011).
    17. Costagliola, C. et al. Efecto de la palmitoiletanolamida sobre la progresión del daño del campo visual en pacientes con glaucoma de tensión normal: resultados de un seguimiento abierto de seis meses. J Med Food 17, 949-954, doi:10.1089/jmf.2013.0165 (2014).
    18. Strobbe, E., Cellini, M. & Campos, E. C. Eficacia de la palmitoiletanolamida sobre la disfunción endotelial en pacientes con hipertensión ocular: estudio cruzado aleatorizado y controlado con placebo. Invest Ophthalmol Vis Sci 54, 968-973, doi:10.1167/iovs.12-10899 (2013).


     

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